《医馆笑传2》更换演员的原因主要包括以下几点：
观众反应
陈赫和张子萱的个人事务引发了网友的不满，部分观众表示不希望他们在续集中出现。
在《医馆笑传》第一季中积累的人气，使得观众对续集有较高的期待，任何变动都可能影响他们的观看决定。
节目创新需求
综艺节目需要不断创新和变化以吸引观众，保持新鲜感。
《爆笑医馆》第一季成功后，为了维持节目的活力和吸引力，更换演员是一种常见的做法。
演员个人选择
饰演庄田田的演员在微博上提到导演和制作班底更换，可能是他们没有继续参与续集拍摄的原因。
赵媛媛可能由于个人档期原因未能参演第二部。
最终，剧组启用了在《爱情公寓》中颇具人气的演员李佳航和李金铭来代替陈赫和张子萱。这一变动是为了平衡观众情绪、满足节目创新的需要，并考虑演员的个人情况。