二房东最怕的事情主要包括以下几点：
房屋空置：
二房东的利润主要来自于房间的转租差价和增值服务，如果房子长时间空置，将无法获得租金收入，导致成本增加，甚至可能亏损。
不良租客：
不良租客会影响二房东的安全和其他租客的生活，例如到期不走、不交租金、损坏房屋、进行非法活动等，这些问题会给二房东带来极大的麻烦和损失。
邻里投诉和纠纷：
如果二房东的租客行为不当，容易引起邻居的投诉，甚至导致纠纷和法律问题。这些问题不仅影响二房东的声誉，还可能带来经济损失和法律责任。
合同问题：
二房东与租客签订的合同受法律保护，一旦发生纠纷，二房东需要承担相应的法律责任。因此，他们最怕与租客签订合同，因为这可能使他们陷入法律纠纷。
违法违规行为：
二房东如果存在违法违规行为，如未经备案从事房地产租售业务、伪造证件等，会被相关部门举报和处罚，影响其业务运营和声誉。
房屋安全和卫生问题：
如果房屋存在安全隐患或卫生问题，如电路漏电、蟑螂堆积等，租客可以举报，这将导致二房东需要承担维修费用，甚至可能失去租客。
综上所述，二房东最怕的主要是房屋空置、不良租客、邻里投诉和纠纷、合同问题、违法违规行为以及房屋安全和卫生问题。为了避免这些问题，二房东需要谨慎选择租客，加强房屋管理，并确保合法合规经营。