宇智波鼬的死因可以归纳为以下几点：
体力不支：
在与佐助的战斗中，鼬使用了须佐能乎抵挡了佐助的杀手锏麒麟，之后佐助精疲力竭，鼬的生命力耗尽而死亡。
绝症：
鼬患有严重的疾病，这是由于他过度使用万花筒写轮眼造成的，特别是天照这一禁术消耗了他的生命力。
过度使用写轮眼：
鼬为了帮助佐助开眼以及铲除他身上的咒印，服用了禁药并与佐助决战，这导致了他心力衰竭。
其他因素：
鼬的身体状况一直不佳，之前就有过因使用眼过度导致的重伤记录，而且他在此时期健康状况并不理想。
在《火影忍者》的故事中，鼬的死是他自己设计的一部分，他希望在佐助的手中结束自己的生命，并以此让佐助得到解脱，同时托付天照这一强大的瞳术给佐助，希望他能够看清未来。